O Independiente Santa Fé é o oitavo clube colombiano que o Grêmio enfrenta na história da Copa Libertadores da América. Nacional de Medellin, Boyacá Chico, Cúcuta, Tolima, Independiente de Medellin, Júnior e América de Cali, já passaram pelo caminho tricolor ao longo da competição. Foram 17 confrontos contra times da Colômbia, com nove vitórias, três empates e cinco derrotas.
| DATA | LOCAL | |||||
| 01.05.2013 | Arena | Grêmio | 2 | x | 1 | Santa Fé |
| 07.04.2011 | Olímpico | Grêmio | 2 | x | 0 | Júnior |
| 24.02.2011 | Colômbia | Júnior | 2 | x | 1 | Grêmio |
| 28.04.2009 | Olímpico | Grêmio | 3 | x | 0 | Boyacá Chicó |
| 11.03.2009 | Colômbia | Boyacá Chicó | 0 | x | 1 | Grêmio |
| 11.04.2007 | Colômbia | Cúcuta | 3 | x | 1 | Grêmio |
| 27.03.2007 | Olímpico | Grêmio | 1 | x | 0 | Tolima |
| 15.03.2007 | Colômbia | Tolima | 0 | x | 1 | Grêmio |
| 27.02.2007 | Olímpico | Grêmio | 0 | x | 0 | Cúcuta |
| 29.05.2003 | Colômbia | Indep. Medellin | 2 | x | 1 | Grêmio |
| 22.05.2003 | Olímpico | Grêmio | 2 | x | 2 | Indep. Medellin |
| 12.06.1996 | Colômbia | América Cáli | 3 | x | 1 | Grêmio |
| 04.06.1996 | Olímpico | Grêmio | 1 | x | 0 | América Cáli |
| 30.08.1995 | Colômbia | Nacional Medellin | 1 | x | 1 | Grêmio |
| 23.08.1995 | Olímpico | Grêmio | 3 | x | 1 | Nacional Medellin |
| 06.07.1983 | Olímpico | Grêmio | 2 | x | 1 | América Cáli |
| 24.06.1983 | Colômbia | América Cáli | 1 | x | 0 | Grêmio |